Леонард Шелби неизменно выглядит элегантно и стильно, его гардероб состоит из дорогих костюмов, а передвигается он на роскошном новом «Ягуаре». Однако его образ жизни полон контрастов — он предпочитает останавливаться в скромных и недорогих мотелях. Вся его жизнь подчинена одной цели: отыскать убийцу своей жены, и эта миссия становится для него единственным смыслом.
Главная трудность, с которой сталкивается Леонард, — это редкая форма амнезии, лишающая его кратковременной памяти. Он прекрасно помнит всё, что происходило до трагического события, но не способен удержать в голове то, что случилось всего 15 минут назад. Эта особенность превращает каждый его шаг в сложную головоломку, которую приходится собирать заново снова и снова.